莫博替尼是武田研发的一种新型、高选择性、靶向 EGFR 20ins的口服酪氨酸激酶抑制剂
(TKI),同时,它是一种新型的不可逆EGFR抑制剂,专门设计用于治疗因EGFR ex20ins突
变导致的癌症,效果显著地超过了现有的一至三代EGFR抑制剂。
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该药物的批准基于NCT02716116Ⅰ/Ⅱ期试验的结果。该试验共入组114名EGFRExon20插
入+NSCLC患者,患者之前接受过铂类药物治疗,接受莫博替尼 160剂量的治疗。试验的第
一部分采用剂量递增的 3+3 设计,纳入了 EG 体能状态低于2 的晚期 NSCLC 患者。其中6
名患者之前接受过铂类治疗。在研究的第二部分,即扩展阶段,在以下 7 个队列中以 160 毫
克的日剂量对莫博替尼进行了评估:队列 1(n = 22):既往接受过铂类治疗、患有难治性
EGFR外显子 20 插入阳性疾病且没有活动性、可测量的中枢神经系统 (S) 转移的患者;队
列 2:患有难治性疾病和HER2外显子 20 插入或点突变且没有活动性、可测量的 S 转移的
患者;队列 3:患有难治性疾病和EGFR或HER2外显子 20 插入或点突变以及可测量的活动性
S 转移的患者;队列 4:初治患者或患有其他EGFR突变(有或没有T790突变、罕见EGFR
突变)的难治性疾病患者;队列 5:先前对 EGFR TKI 有反应的难治性疾病和EGFR外显子 20
插入患者;队列 6:EGFR外显子 20 插入的初治患者;队列 7:具有EGFR / HER2突变的难
治性疾病和其他肿瘤类型(非 NSCLC)患者;该试验的第三部分包括一个 EXCLAIM 扩展队
列,该队列包括 96名先前接受过铂类治疗的EGFR外显子 20 插入阳性患者(n = 96)。